Des chercheurs découvrent une nouvelle façon de vaincre les infections fongiques

Washington DC [États-Unis], 1er août (ANI) : Des chercheurs ont découvert une nouvelle méthode de lutte contre les infections fongiques. La clé est d’empêcher les champignons de produire des acides gras, qui sont le principal composant des graisses. Les résultats ont été publiés dans la revue Cell Chemical Biology.

La résistance aux médicaments antifongiques augmente, et cette nouvelle approche sera particulièrement utile car elle fonctionne d’une manière nouvelle et affecte un large éventail d’espèces fongiques. La plupart d'entre nous ont entendu parler du pied d'athlète, un problème de santé relativement mineur qui peut être résolu par une visite rapide à la pharmacie. D'autres infections fongiques, cependant, sont plus graves et les champignons Candida, Cryptococcus et Aspergillus sont responsables de millions de décès chaque année. La résistance fongique aux médicaments, tout comme la résistance bactérienne aux antibiotiques, augmente à l’échelle mondiale, et le nombre de décès va probablement augmenter dans un avenir proche si rien n’est fait maintenant.

Il n’existe que trois types de médicaments antifongiques, et ils agissent tous en détruisant la barrière qui entoure les cellules fongiques. Même si tous attaquent la barrière, les traitements actuels sont très spécifiques, ce qui signifie que ce qui tue une espèce de champignon peut ne pas en tuer une autre. Le groupe de chercheurs souhaitait trouver un autre moyen de lutter contre les champignons nuisibles, utile contre de nombreuses espèces. Leur approche consistait d’abord à examiner le dépôt de produits naturels RIKEN (NPDepo) structurellement diversifié contre quatre levures pathogènes – trois espèces de Candida et une espèce de Cryptococcus – qui ont été identifiées comme agents pathogènes humains critiques par l’Organisation mondiale de la santé. Ils recherchaient quelque chose qui affecterait les quatre espèces, ce qui indiquerait qu'il pourrait être efficace contre un large éventail de champignons.

L'examen préalable a identifié plusieurs composés qui réduisaient la croissance fongique d'au moins 50 % dans chacune des quatre espèces, et après avoir éliminé ceux qui étaient déjà connus, les chercheurs se sont retrouvés avec trois nouvelles possibilités. Parmi ces trois, la moins toxique pour les cellules humaines a également réduit la croissance d’Aspergillus fumigatus, une moisissure fongique extrêmement courante et mortelle pour les personnes immunodéprimées. Le nom donné à ce composé dans le RIKEN NPDepo est NPD6433. L'étape suivante consistait à découvrir ce qu'il faisait. Pour près de 1 000 gènes différents, les chercheurs ont examiné dans quelle mesure le NPD6433 supprimait la croissance de la levure lorsqu'il manquait à la levure une copie du gène. Ils ont découvert que la réduction d’un seul gène, la synthase des acides gras, rendait la levure plus sensible au NPD6433. Ce résultat signifie que le NPD6433 agit probablement en inhibant la synthase des acides gras et empêche ainsi la production d’acides gras à l’intérieur des cellules fongiques. D'autres expériences ont montré que le NPD6433 et la cérulénine, un autre inhibiteur de la synthase des acides gras, étaient capables de tuer de nombreuses espèces de levures dans la culture.

L'expérience finale a testé l'efficacité du traitement NPD6433 sur un organisme modèle de laboratoire vivant, le ver Caenorhabditis elegans, infecté par une levure pathogène pouvant provoquer une infection systémique chez l'homme après avoir envahi les intestins. C. elegans a été choisi parce qu'il possède un tractus intestinal. cela fonctionne comme le nôtre. Les tests ont montré que le traitement des vers infectés avec le NPD6433 réduisait le nombre de décès d'environ 50 %. Surtout, cela était vrai chez les vers infectés par des levures résistantes à un médicament antifongique standard. "Les champignons résistants aux médicaments constituent un problème croissant et les pistes de développement de nouveaux médicaments offrent un espoir contre ces agents pathogènes en évolution", déclare Yoko Yashiroda, auteur principal de l'étude au RIKEN CSRS. "Notre recherche indique que cibler la synthèse des acides gras est une stratégie thérapeutique alternative prometteuse pour les infections fongiques et qui pourrait ne pas nécessiter de solutions sur mesure pour chaque espèce." (ANI)

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